Новый инкретиномиметик двойного действия (арГПП1/ГИП) для лечения ожирения с кратностью введения 1 раз в месяц «Новый выпуск New England Journal of Medicine
Завершилось исследование 2 фазы инкретиномиметика двойного действия (агонист рецепторов ГПП-1 и ГИП), препарата Маридебарт Кафраглутид для лечения ожирения независимо от наличия сахарного диабета. Особенность нового препарата — введение 1 раз в месяц. На фоне одногодичной терапии препаратов снижение массы тела при использовании различных дозировок составило 12,3—16,2%»
Маридебарт кафраглутид (известный как MariTide) — это конъюгат пептида и антитела длительного действия, который сочетает в себе агонизм рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и антагонизм рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и предназначен для лечения ожирения.
Методы
Мы провели двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование второй фазы с определением диапазона доз, в котором участвовали 11 групп, разделённых на две когорты. Участники с ожирением (группа с ожирением) были случайным образом распределены в соотношении 3:3:3:2:2:2:3 для получения маридбарта кафраглутида подкожно в дозе 140, 280 или 420 мг каждые 4 недели без повышения дозы; 420 мг каждые 8 недель без повышения дозы; 420 мг каждые 4 недели с повышением дозы на 4 недели; 420 мг каждые 4 недели с повышением дозы на 12 недель; или плацебо. Участники с ожирением и диабетом 2-го типа (группа с ожирением и диабетом) были случайным образом распределены в соотношении 1:1:1:1 для получения маридбарта кафраглутида в дозе 140, 280 или 420 мг каждые 4 недели (без повышения дозы) или плацебо. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе.
Результаты
Мы набрали 592 участника. В когорте пациентов с ожирением (465 участников; женский пол, 63%; средний возраст, 47,9 лет; средний индекс массы тела [ИМТ, вес в килограммах, деленный на квадрат роста в метрах], 37,9) среднее процентное изменение массы тела от исходного уровня до 52 недели на основе оценки политики лечения (подход, основанный на намерении лечить) варьировалось от -12,3% (95% доверительный интервал [ДИ], от -15,0 до -9,7) до -16,2% (95% ДИ, от -18,9 до -13,5) с кафраглутид маридебарта, по сравнению с -2,5% (95% ДИ, от -4,2 до -0,7) при применении плацебо. В когорте пациентов с ожирением и сахарным диабетом (127 участников; женский пол, 42%; средний возраст, 55,1 года; средний ИМТ, 36,5) среднее процентное изменение массы тела от исходного уровня до 52 недели на основе оценки политики лечения варьировалось от -8,4% (95% ДИ, от -11,0 до -5,7) до -12,3% (95% ДИ, от -15,3 до -9,2) при приеме маридебарта кафраглутида по сравнению с -1,7% (95% ДИ, от -2,9 до -0,6) при приеме плацебо. Среднее изменение уровня гликированного гемоглобина на основе оценки эффективности лечения в этой когорте составило от −1,2 до −1,6 процентных пункта в группах, принимавших маридбарт кафраглутид, и 0,1 процентного пункта в группе, принимавшей плацебо. При применении маридбарта кафраглутида часто возникали нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта, хотя при увеличении дозы и снижении начальной дозы они наблюдались реже. Неожиданных побочных эффектов выявлено не было.
Выводы
В ходе второй фазы испытаний применение кафраглутида маридебарт один раз в месяц привело к значительному снижению веса у участников с ожирением и диабетом 2-го типа или без него. (При финансовой поддержке Amgen; номер ClinicalTrials.gov: NCT05669599.)